Aromasina (y otros inhibidores de la aromatasa)
Los médicos dan antiestrógenos a los pacientes con cáncer que tienen tumores que crecen más rápido por el estradiol.
Los atletas usan antiestrógenos porque quieren evitar que sus hormonas sintéticas se conviertan en estradiol, con todos sus desagradables efectos secundarios.
Los efectos secundarios que experimentan los usuarios de antiestrógenos, son un mayor riesgo de fracturas de huesos y dolor en los músculos y articulaciones, se deben a la caída de los niveles de estrógeno.
Esto aumenta después de años de uso. Los antiestrógenos en sí mismos sólo son tóxicos en dosis idiomáticamente altas.
El antiestrógeno Exemestane no es adecuado para restaurar la producción natural de testosterona después de un ciclo de esteroides, de acuerdo con un estudio molecular de investigadores del cáncer de EE.UU.
El exemestano es de nuevo muy interesante para ser usado durante un ciclo anabólico.
El exemestano, que también se comercializa como Aromasin, Arimidex y Letrozol es como un antiestrógeno de tercera generación.
El exemestano inhibe la enzima aromatasa, que convierte la testosterona y la androstenediona en la hormona femenina estradiol.
Según los libros, el exemestano es un inhibidor suicida de la aromatasa. Esto significa que destruye la enzima para siempre. Sólo cuando el cuerpo ha creado nuevas enzimas la conversión de testosterona en estradiol es posible de nuevo.
En cambio, el Arimidex y el Letrozol sólo interrumpen temporalmente la acción de la aromatasa. Se llaman inhibidores reversibles.
La Aromasina (Exemestane) es un Inhibidor de la Aromatasa (AI) de tercera generación, al igual que el Arimidex (Anastrozol) y el Femera (Letrozol).
Ambas drogas son muy eficientes en detener la conversión de andrógenos en estrógenos, y ya que las tenemos, ¿por qué molestarse con la Aromasina?
Es un poco más difícil de conseguir que los otros dos inhibidores de la aromatasa de uso común, porque no tiene una gran demanda y nunca ha habido una ventaja aparente en su uso.
Y quiero decir… afrontémoslo: Es incómodo. La Aromasina no tiene mucho sentido, y el exemestano es aún peor.
Arimidex tiene un montón de abreviaturas geniales (“A-dex” o simplemente “dex”) e incluso el letrozol es sólo “Letro” para la mayoría de la gente.
¿Dónde está el genial apodo de Aromasina/exemestano? ¿A-Sin? ¿E-Stane? Simplemente no funciona. Es la oveja negra de los inhibidores de aromatasa.
¿Y por qué lo necesitamos cuando tenemos Letrozol, que es de lejos el IA más eficiente para detener la aromatización (el proceso por el cual tu cuerpo convierte la testosterona en estrógeno)?
El letro puede reducir los niveles de estrógeno en un 98% o más; ¡clínicamente una dosis tan baja como 100mcgs ha demostrado que proporciona la máxima inhibición de la aromatasa!
Entonces, ¿por qué necesitaríamos otros IAs? Bueno, en primer lugar, el estrógeno es necesario para unas articulaciones sanas, así como para un sistema inmunológico sano.
Así que deshacerse del 98% del estrógeno en tu cuerpo durante un largo período de tiempo puede no ser la mejor de las ideas.
Esto puede ser útil en un ciclo de corte extremo, que conduce a un concurso de culturismo, o si eres particularmente propenso a la ginecología, pero ciertamente no se puede utilizar con seguridad durante períodos prolongados de tiempo sin comprometer tus articulaciones y el sistema inmunológico.
Eso nos deja con Arimidex, que no es tan potente como el letrozol, pero con 0,5 mg/día se deshará de alrededor de la mitad (50%) del estrógeno de su cuerpo.
Problema resuelto, ¿verdad? Use Arimidex en sus ciclos típicos, y si es muy propenso a la ginecología o se está preparando para un concurso, use Letro.
Letroze inhibe el mayor porcentaje de estrógeno y te hace extremadamente seco!! Pero también arruina el impulso sexual (libido) de muchos usuarios y durante mucho tiempo, algunos usuarios dijeron que les tomó 3 meses para recuperarse.
Deberías usar letroze durante todo tu ciclo, porque se deshará del estradiol, que necesitas para mantener la elasticidad en tus huesos.
Por esta razón, las mujeres con cáncer de mama tienen más posibilidades de sufrir fracturas y osteoporosis mientras usan el letroz. Nolvadex funciona de manera opuesta, agregando fuerza a sus huesos porque es un agonista óseo.
Nunca debes usar un inhibidor de aromatasa (AI) solo, es mejor usar un SERM (Nolvadex) con un AI para compensar la disminución del HDL causado por los AI.
Nolvadex también reduce la actividad estrogénica en el tejido mamario. Recuerda que los IA no pueden reducir los efectos secundarios de la Nandrolona (Deca Durabolin), para eso necesitas Nolvadex.
Nolvadex actúa de manera agonística sobre los perfiles de lípidos en la sangre, por lo que la administración de tamoxifeno con los IA mejorará tu perfil de colesterol (equilibrio VDL/LDL -HDL) incluso si no estás en un ciclo.
También ten en cuenta que los esteroides anabólicos androgénicos tienen una mala influencia en su equilibrio de lípidos en la sangre. Las concentraciones plasmáticas de letroz son más bajas cuando se administran en combinación con tamoxifeno con una reducción media del 37,6%.
¿Pero qué hay de la Terapia Post Ciclo (PCT)?
Creo que en este momento la mayoría de la gente se vende con el uso de Nolvadex (Tamoxifen Citrate) en lugar de Clomid para la terapia post-ciclo (PCT), ya que ambos compiten con el estrógeno en el sitio del receptor, ambos aumentan los niveles de prueba del suero, y ambos medicamentos también pueden alterar favorablemente los perfiles de lípidos en la sangre. Aquí te explicamos la importancia de la Terapia Post Ciclo.
Pero como 20mgs de Tamoxifen es igual a 150mgs de Clomid para propósitos de elevación de testosterona, FSH y LH, pero el Tamoxifen no disminuye la respuesta de la LH a la LHRH.
Creo que la mayoría de las personas están de acuerdo con la superioridad de Nolvadex para la PCT.
Aromasina con Nolvadex
Siempre he estado a favor del uso de Nolvadex durante el PCT, junto con una IA, porque la reducción de los niveles de estrógeno se ha correlacionado positivamente con un aumento de la testosterona, así que en mi mente, es beneficioso aumentar la testosterona por tantos mecanismos como sea posible mientras se intenta recuperar los niveles de testosterona endógena después de un ciclo.
Entonces, ¿qué IA usamos? ¿Letro o A-dex? Bueno, ¿por qué no seguimos usando el que usamos durante el ciclo y añadimos un poco de Nolvadex?
Desafortunadamente, Nolvadex reducirá significativamente los niveles de plasma en sangre tanto de Letrozole como de Arimidex.
Así que, si elegimos usar uno de ellos con nuestro Nolvadex en el PCT, estamos desperdiciando un poco de dinero ya que el Nolvadex estará reduciendo su efectividad.
Aquí, por supuesto, es donde entra la Aromasina, a 20-25mgs/día.
Aromasin, en esa dosis, elevará tus niveles de testosterona en un 60%, y también ayudará a tu proporción de testosterona libre a la ligada, reduciendo los niveles de Globulina de Unión Hormonal Sexual (SHBG), en un 20%…
SHBG es esa desagradable enzima que se une a la testosterona y la hace inútil para construir músculo. ¿Pero qué hay de usarla junto con el Nolvadex para el PCT?
Diferencia entre los inhibidores de aromatasa tipo I y tipo II
Para entender por qué la Aromasina puede ser útil en conjunto con el Nolvadex mientras que tanto el Letro como el A-dex sufren una efectividad reducida, necesitaremos primero entender las diferencias entre un Inhibidor de Aromatasa Tipo I y Tipo II.
Los inhibidores de tipo I (como la Aromasina) son en realidad compuestos esteroidales, mientras que los inhibidores de tipo II (como el Letro y el A-dex) son medicamentos no esteroidales.
Por lo tanto, los efectos secundarios androgénicos son muy posibles con los IAs de tipo I, y probablemente deberían ser evitados por las mujeres. Por supuesto, hay algunas similitudes entre los dos tipos de IAs… tanto los IAs de tipo I como los de tipo II imitan los sustratos normales (esencialmente andrógenos), permitiéndoles competir con el sustrato por el acceso al sitio de unión de la enzima aromatasa.
Después de esta unión, el siguiente paso es donde las cosas difieren enormemente para los dos tipos diferentes de IA. En el caso de un IA de tipo I, el inhibidor no competitivo se unirá, y la enzima inicia una secuencia de hidroxilación; esta hidroxilación produce una unión covalente irrompible entre el inhibidor y la proteína de la enzima.
Ahora, la actividad de la enzima se bloquea permanentemente; incluso si se elimina todo el inhibidor no unido. La actividad de la enzima aromatasa sólo puede ser restaurada por una nueva síntesis de la enzima.
Ahora, por otro lado, los inhibidores competitivos, llamados IA de tipo II, se unen reversiblemente al sitio activo de la enzima, y una de dos cosas puede suceder: 1.) o bien no se desencadena ninguna actividad enzimática o 2.) la enzima se desencadena de alguna manera sin efecto.
El inhibidor de tipo II puede ahora realmente disociarse del sitio de unión, permitiendo eventualmente una renovada competencia entre el inhibidor y el sustrato para unirse al sitio.
Esto significa que la eficacia de los inhibidores de la aromatasa competitivos depende de las concentraciones relativas y las afinidades tanto del inhibidor como del sustrato, mientras que esto no es así para los inhibidores no competitivos.
La aromasina es un inhibidor de tipo I, lo que significa que una vez que ha hecho su trabajo, y desactivado la enzima aromatasa, ya no la necesitamos.
El letrozol y el Arimidex en realidad necesitan permanecer presentes para continuar sus efectos. Esta es posiblemente la razón por la que Nolvadex no altera la farmacocinética de la Aromasina.
Dado que Aromasin es aproximadamente un 65% eficiente en la supresión de estrógenos, es ciertamente un agente muy poderoso, especialmente considerando que no experimentará una reducción en su efectividad debido a su uso concurrente de Nolvadex o a cualquier tipo de tolerancia desarrollada por el uso de otros IAs en tu ciclo.
También hay una cantidad decente de datos preclínicos que sugieren que la Aromasina tiene un efecto beneficioso en el metabolismo mineral óseo que no se observa con los agentes no esteroideos, y también puede tener efectos beneficiosos en el metabolismo de los lípidos que no se encuentran en el Letro y el A-dex no esteroideos.
El antiestrógeno Exemestane tiene efectos androgénicos
Esto también se aplica al exemestano. La sustancia puede describirse como un precursor de la boldenona con un grupo de metileno en C6. Esta molécula no hace nada con los receptores de esteroides.
Pero en los años ochenta, cuando se realizaron los primeros experimentos con exemestano, los químicos descubrieron que las enzimas del cuerpo convierten el exemestano en compuestos que, de hecho, tienen un efecto hormonal (13).
Los científicos han investigado un exemestano tan activo como el metabolito. Se crea cuando el exemestano carbonilo del C17 se convierte en un grupo hidroxilo.
La estructura de la izquierda es la del exemestano, a la derecha se ve el metabolito 17-hidroxilo.
Los andrógenos no son muy activos ya que tienen un carbonilo en el C17 abajo. Lo convierte en un grupo hidroxilo carbonilo, entonces ese andrógeno generalmente es más activo. Los científicos se preguntaron si eso también se aplica al exemestano.
En el cuerpo de los usuarios encuentran que el 17-hidroxi metabolito en concentraciones una décima parte de la concentración media de exemestano en sí. Eso es mucho.
Resumiendo: sí, el 17-hidroxi-exemestano es un andrógeno bastante fuerte. Abajo puedes ver lo bien que el exemestano [EXE] y el metabolito 17-hidroxi se unen al estrógeno y al receptor de andrógenos.
E2 significa estradiol, DEX para dexametasona, R1881 para el superandrogeno metiltrenbolona (alias metribolona).
Cuanto más lejos esté la curva de una sustancia a la derecha, más débil será la adhesión de esa sustancia al receptor.
El exemestano y su metabolito apenas son estrógenos, pero el metabolito 17-hidroxi interactúa, incluso en bajas concentraciones, con el receptor de andrógenos.
Las simulaciones por ordenador, en las que el metabolito se unió al receptor de andrógenos, confirmaron ese resultado.
Los científicos también descubrieron que el 17-hidroxi-exemestano promueve el crecimiento de células cancerígenas en un tubo de ensayo. Lo que confirma su androgenicidad.
Para los médicos eso son malas noticias. Si tienen un paciente con un cáncer sensible a los andrógenos, y le dan exemestano, también tienen que proporcionarle un antiandrógeno.
Los atletas químicos encuentran que el exemestano no es adecuado para su uso durante el post-ciclo (PCT). Los antiestrógenos aceleran la producción de testosterona, pero los andrógenos inhiben este proceso.
Por el contrario, como parte de un ciclo el exemestano parece mucho más interesante.
Tal vez los atletas con demandas químicas modestas pueden incluso desear crecer con exemestano solo: la droga aumenta los niveles de testosterona, baja los niveles de estradiol e incluso se convierte en un compuesto con una actividad anabólica / androgénica.
Lo anterior se aplicaría a algunos atletas incluso por duplicado, según el artículo.
“Además, puede existir una subpoblación de pacientes que metabolizan el exemestano a tasas más altas, lo que conduce a niveles de 17-hidroexemestano circulante correspondientemente más altos”, escriben los investigadores.
“Por ejemplo, uno de tres pacientes a los que se les administró 800 mg de exemestano, la dosis más alta evaluada, alcanzó niveles plasmáticos de 17-hidroexemestano aproximadamente la mitad del nivel del compuesto original”.
Una visión general de la farmacología y la farmacocinética de la nueva generación de inhibidores de la aromatasa: anastrozol, letrozol y exemestano.
ANTECEDENTES: La nueva generación de inhibidores de la aromatasa no esteroideos (ISA) anastrozol y letrozol han demostrado una eficacia superior en comparación con el tamoxifeno como tratamientos de primera línea y en comparación con el acetato de megestrol como tratamiento de segunda línea en mujeres posmenopáusicas con carcinoma de mama avanzado.
En un ensayo abierto, de fase II, se informó de que el exemestano mostró una superioridad numérica en comparación con el tamoxifeno en cuanto a la respuesta objetiva y el beneficio clínico.
Dado que estos agentes pueden administrarse en última instancia por períodos de hasta cinco años en el entorno adyuvante, es cada vez más importante evaluar su tolerabilidad y sus perfiles farmacológicos.
MÉTODOS: En ausencia de datos de comparaciones clínicas directas, se revisó la literatura publicada sobre la farmacología clínica, las características farmacocinéticas y los perfiles de selectividad del anastrozol, el letrozol y el exemestano.
RESULTADOS: A dosis clínicamente administradas, las vidas medias en plasma del anastrozol (1 mg una vez al día), el letrozol (2,5 mg una vez al día) y el exemestano (25 mg una vez al día) fueron de 41 a 48 horas, de 2 a 4 días y de 27 horas, respectivamente.
El tiempo de estabilización de los niveles plasmáticos fue de 7 días para el anastrozol y el exemestano y de 60 días para el letrozol. Los efectos secundarios androgénicos han sido reportados sólo con el exemestano.
El tratamiento con anastrozol no tuvo impacto en los niveles de lípidos plasmáticos, mientras que tanto el letrozol como el exemestano tuvieron un efecto desfavorable en los niveles de lípidos plasmáticos.
En comparaciones indirectas, el anastrozol mostró el mayor grado de selectividad en comparación con el letrozol y el exemestano en cuanto a la falta de efecto sobre la adrenosteroidogénesis.
CONCLUSIONES: Los tres IAs demostraron eficacia clínica sobre los tratamientos preexistentes. Sin embargo, hubo diferencias en términos de farmacocinética y efectos sobre los niveles de lípidos y la adrenosteroidogénesis.
El significado clínico a largo plazo de estas diferencias aún no se ha dilucidado.
Farmacocinética y determinación de la dosis de un potente inhibidor de la aromatasa, la aromatasa (exemestano), en hombres jóvenes la supresión del estrógeno, a través del bloqueo de los receptores de estrógeno o de la aromatasa, se está investigando en el tratamiento de diferentes afecciones.
El exemestano (Aromasina) es un potente y selectivo inhibidor irreversible de la aromatasa. Para caracterizar su supresión de estrógeno y sus propiedades farmacocinéticas (PK) en los varones, se reclutaron sujetos eugonadales sanos (14-26 años de edad).
En un estudio cruzado, se asignaron aleatoriamente 12 a 25 y 50 mg de exemestano diarios, por vía oral, durante 10 d con un período de lavado de 14 d. Se extrajo sangre antes y 24 h después de la última dosis de cada período de tratamiento.
Se realizó un estudio de PK (n = 10) con una dosis de 25 mg. El exemestano suprimió el estradiol plasmático de forma comparable con cualquiera de las dos dosis [25 mg, 38% (P 0,002); 50 mg, 32% (P 0,008)], con un aumento recíproco de las concentraciones de testosterona (60% y 56%; P 0,003 para ambas).
Los lípidos plasmáticos y las concentraciones de IGF-I no se vieron afectados por el tratamiento. Las propiedades PK de la dosis de 25 mg mostraron las mayores concentraciones de exemestano 1 h después de la administración, lo que indica una rápida absorción.
La vida media terminal fue de 8,9 h. Se observó una supresión máxima de estradiol del 62 ± 14% a las 12 h. La droga fue bien tolerada.
En conclusión, el exemestano es un potente inhibidor de la aromatasa en los hombres y una alternativa a la elección de los inhibidores disponibles. La eficacia y la seguridad a largo plazo necesitarán más estudios.
Proviron
El Proviron tiene cuatro usos distintos en el mundo del culturismo. El primero es el resultado de su estructura.
Está reducido en 5-alfa y no es capaz de formar estrógeno, sin embargo, tiene una afinidad mucho mayor con la enzima aromatasa (que convierte la testosterona en estrógeno) que la testosterona.
Esto significa que al administrarla con testosterona u otro compuesto aromatizable, evita la acumulación de estrógeno porque se une a la enzima aromatasa con mucha fuerza, impidiendo así que estos esteroides interactúen con ella y formen estrógeno.
Por lo tanto, el uso de Mesterolone tiene el beneficio extremo de reducir los efectos secundarios estrogénicos y la retención de agua que se observan con otros esteroides, y como tal, todavía ayuda a proporcionar ganancias mayormente magras.
También se ha sugerido que puede reducir el receptor de estrógeno real, haciéndolo doblemente efectivo en la reducción de los niveles de estrógeno circulante.
El segundo uso es para mejorar la potencia de la testosterona. La testosterona en el cuerpo a niveles fisiológicos normales es mayormente inactiva.
Tanto como el 97 o 98 por ciento de la testosterona en esa cantidad está ligada a la globulina de unión de hormonas sexuales (SHBG) y a la albúmina, dos proteínas.
En esta forma la testosterona es mayormente inactiva. Pero al igual que la enzima aromatasa, la DHT tiene una mayor afinidad por estas proteínas que la testosterona, por lo que cuando se administra simultáneamente la mesterolona se unirá a la SHBG y a la albúmina, dejando mayores cantidades de testosterona libre para mediar actividades anabólicas como la síntesis de proteínas.
Otra forma en la que ayuda a aumentar las ganancias. Es también otra parte de la ecuación que la hace ineficaz por sí misma, ya que al unirse a estas proteínas también, se convertiría en un no-tejido en el receptor de andrógenos.
En tercer lugar, la mesterolona se añade en las fases previas a la competición para aumentar una dureza y densidad muscular distinta.
Probablemente debido a su reducción en el estrógeno circulante, quizás debido a la disminución del receptor de estrógeno en el tejido muscular, disminuye la acumulación total de agua en el cuerpo dando a su usuario un aspecto mucho más delgado, y un efecto visual de poseer músculos “más duros” con más cortes y estrías.
El Proviron se utiliza a menudo como un secreto de última hora por muchos culturistas y tanto actores como modelos lo han usado una y otra vez para dar una forma superior día tras día, cuando se necesita.
Como el otro compuesto DHT metilado, la drostanolona, la mesterolona es particularmente potente para lograr esta hazaña.
Por último, el Proviron se utiliza durante un ciclo de ciertas hormonas como la nandrolona, con una clara falta de naturaleza androgénica, o quizás las hormonas reducidas 5-alfa que no tienen las mismas afinidades que la DHT.
Se sabe que tales compuestos, pensando en la trenbolona, la nandrolona y otras en particular, disminuyen la libido. Limitar al atleta a la realización sexual es el resultado lógico.
La DHT juega un papel clave en este proceso y por lo tanto se administra en conjunto con tales esteroides para aliviar o mitigar este molesto efecto secundario.
El Proviron también es comúnmente prescrito por los médicos a personas con bajos niveles de testosterona, o pacientes con impotencia crónica.
No se percibe como un anabólico potente, pero hace el trabajo igual de bien, si no mejor, que otros esteroides anabólicos, lo que lo convierte en un favorito en las prácticas médicas debido a su menor probabilidad de abuso.
