Los culturistas son muy ingeniosos para combinar compuestos que actúan sinérgicamente. Sólo recuerden la combinación AS/GH/Slin que creó los primeros monstruos de masa.
Así que muchos combinan Exemestane con SERM, esteroides y GH, y obtienen buenos resultados. Evidencias anecdóticas compartidas en los foros de discusión como resultados de análisis de sangre y resultados individuales.
A los científicos médicos no les gusta este tipo de automedicación y los culturistas son conocidos por hacer esto, esta es quizás la razón por la que de Ronde en su estudio de 2011 escribió:
“Los inhibidores de la aromatasa pueden ser una alternativa atractiva para la sustitución tradicional de la testosterona en hombres de edad avanzada, porque estos compuestos pueden ser administrados por vía oral una vez al día y pueden dar lugar a perfiles fisiológicos de testosterona de 24 horas.
Además, es poco probable que se haga un uso indebido de los inhibidores de la aromatasa, ya que los niveles de testosterona no se estimularán hasta alcanzar niveles sumamente suprafisiológicos.
Un pequeño estudio controlado demostró que el anastrozol en una dosis de 1 mg diario durante 12 semanas dará lugar a la duplicación del nivel medio de testosterona biodisponible en hombres de edad avanzada.
Un estudio más reciente también demostró un efecto moderado pero significativo de la inhibición de la aromatasa sobre los niveles de estradiol y testosterona en los hombres de edad.
El tratamiento con atamestano 100 mg una vez al día resultó en un aumento del 40% en los niveles totales de testosterona después de 36 semanas.
Sin embargo, no se observaron efectos beneficiosos en la fuerza muscular, la composición corporal o los resultados de la calidad de vida.
Se informó de un aumento similar de los niveles de testosterona en ausencia de efectos sobre la composición y la fuerza corporal en un estudio en el que se trató con anastrozol a hombres de edad avanzada con niveles casi bajos de testosterona sérica durante un año”.
Handelman en algunos estudios piensa de manera diferente. Handelsman 2006:
“El bloqueo de la acción de los estrógenos es, sin embargo, una forma de dopaje androgénico indirecto que puede estimular aumentos sostenidos, aunque modestos, de la secreción endógena de HL en patrones fisiológicos de pulsación suficientes para mantener un modesto aumento de las concentraciones de testosterona en la sangre”.
Handelsman 2008: “Por lo tanto, es probable que un bloqueo de estrógenos más eficaz en los hombres produzca elevaciones significativas y sostenidas de las concentraciones de testosterona en la sangre, posiblemente suficientes para producir efectos miotroficos y de mejora del rendimiento en los hombres tratados con esas drogas.
Por consiguiente, a pesar de la falta de estudios ergogénicos directos sobre los bloqueadores de estrógenos en los hombres, las pruebas disponibles proporcionan una base firme para la prohibición de los bloqueadores de estrógenos en los hombres según su clase”.
Hombres mayores y su composición corporal
Existe un interés creciente en el tratamiento del hipogonadismo de aparición tardía, otro nombre para el estudio de la deficiencia de testosterona en un grupo de edad avanzada.
Los intentos iniciales de reemplazo de testosterona también han llamado la atención sobre los posibles efectos adversos en los factores de riesgo cardiovascular de los pacientes y en su salud prostática.
La hormona “femenina” estradiol ya no se considera como la hormona feminizante, ya que se ha determinado que tiene un efecto en el bienestar sexual y general de los varones adultos.
Tanto los urólogos como los endocrinólogos han comenzado a prestar atención a la relación T/E2 sérica (testosterona : estradiol) que parece ser más importante que los respectivos niveles hormonales individuales.
Ahí radica el posible papel de los inhibidores de la aromatasa (IAs) en el restablecimiento del equilibrio normal de los niveles séricos de testosterona y estradiol para el tratamiento adecuado del hipogonadismo de aparición tardía, al tiempo que se limitan los posibles efectos adversos.
Tan y otros 2014:
“Actualmente no existe literatura que recomiende el uso de IAs en varones adultos para tratar el hipogonadismo de inicio tardío, el hipogonadismo hipogonadotrópico relacionado con la obesidad, la ginecomastia o la subfertilidad masculina, aunque se han notificado algunos efectos positivos.
Los efectos adversos sobre la salud ósea que se observan en las mujeres tratadas con IAs no se observan en los hombres.
Conclusiones:
Con la mejor comprensión de la relación T/E2 en los varones adultos, la falta de datos científicos que demuestren que la salud ósea se ve afectada negativamente por el uso de IA en los varones adultos, los efectos positivos de los IA en el tratamiento de afecciones como el hipogonadismo de aparición tardía y la subfertilidad masculina alientan la realización de ensayos controlados aleatorios, multicéntricos y a gran escala para el uso clínico de los IA en los varones adultos”.
Clomid – Nolvadex
La falta de otras indicaciones bien comprobadas y el amplio uso clínico de los bloqueadores de estrógeno en los hombres hacen que haya pocos estudios clínicos de eficacia o seguridad de estos medicamentos en los hombres.
No obstante, está bien establecido que los bloqueadores de los estrógenos aumentan constantemente las concentraciones de testosterona en la sangre de los hombres hasta un 50%.
Por ejemplo, en hombres normales, los antiestrógenos como el clomifeno, el tamoxifeno y el raloxifeno provocan aumentos reflejos en la secreción de gonadotrofina de la hipófisis y en los niveles de testosterona en circulación.
Se han notificado aumentos similares de las concentraciones de testosterona en la sangre, que oscilan entre 5 y 20 nmol L, con inhibidores de la aromatasa como la testolactona, el exemestano y el anastrozol.
Lo más probable es que el mecanismo se produzca mediante la inhibición de la retroalimentación negativa androgénica en el hipotálamo, similar a los efectos de los antiandrógenos como la flutamida o la nilutamida, que causan aumentos reflejos en la HL y la testosterona en la sangre.
En el caso de los bloqueadores de estrógenos, el mecanismo común de acción -inhibir una parte significativa de la retroalimentación negativa hipotalámica de la testosterona, que se debe a la aromatización- hace que sea muy probable que todos los bloqueadores de estrógenos tengan efectos similares en toda la clase, proporcionales a su eficacia como bloqueadores de estrógenos.
Estos estudios muestran no sólo los efectos dosis-dependientes del tamoxifeno (en la prevención de la ginecomastia) sino también, en la dosis más alta (20 mg al día), la superioridad sobre el anastrozol (1 mg al día).
Efectos sobre la masa muscular y la masa grasa
En 2008, Montagnani y otros hicieron un seguimiento de 68 mujeres de edad avanzada durante dos años. Todas las mujeres ya habían estado tomando 20 mg de tamoxifeno al día durante 2 o 3 años.
La mitad de ellas continuaron con esto y la otra mitad comenzó a tomar 25 mg de exemestano por día en su lugar.
Resultados
El grupo de exemestano acumuló masa corporal magra. En los dos años que duró el ensayo, las mujeres de ese grupo ganaron una media de 2,2 kg de masa corporal magra.
Y el mismo grupo perdió una media de 0,7 kg de grasa. Las figuras de abajo muestran los efectos como un porcentaje.
Los niveles de triglicéridos en la sangre de las mujeres del grupo exemestano bajaron, un desarrollo positivo. Al mismo tiempo, el exemestano aumentó los niveles de LDL [colesterol malo] y redujo la concentración de HDL [colesterol bueno] – un desarrollo negativo. Los culturistas, por supuesto, añaden tamoxifeno y suplementos para contrarrestar el mal cambio en los lípidos sanguíneos.
Determinación experimental de la unión de 17-Hidroexemestano y Exemestano a ERα y AR
Estructuras de los compuestos pertinentes para estos estudios, el compuesto progenitor esteroidal AI exemestano, su metabolito primario 17-hidroexemestano, E2, y el andrógeno sintético no aromatizable R1881.
Es importante señalar que la única diferencia entre el exemestano parental (EXE) y su metabolito 17-hidroexemestano es un grupo hidroxilo en el metabolito en lugar de una cetona en el compuesto parental en la posición 17β, mientras que ambos compuestos comparten un grupo de 3 cetonas.
En el caso de los estrógenos esteroideos, la eliminación o modificación del grupo 17β-OH reduce la unión a ERα, pero la del grupo 3-OH es mucho más dramática.
Para los andrógenos esteroides, la tendencia se invierte; la eliminación o modificación del grupo 17β-OH es más significativa para la unión de AR que la del grupo 3-Keto. El grupo 3-keto que se encuentra tanto en el exemestano como en el 17-hidroexemestano también favorece la unión a la RA.
A diferencia de los IAs no esteroideos, el exemestano de IA esteroideos puede ejercer efectos beneficiosos en el hueso a través de su metabolito primario 17-hidroexemestano.
Investigamos el 17-hidroexemestano y observamos que se unía al receptor de estrógeno alfa (ERalpha) muy débilmente y al receptor de andrógeno (AR) fuertemente.
Las respuestas de cada tipo de célula a las altas y bajas concentraciones del andrógeno sintético no aromatizable R1881 (metribolona) fueron paralelas a las del 17-hidroexemestano.
17-hidroexemestano reguló a la baja los niveles de la proteína ERalfa en altas concentraciones de manera específica para cada tipo de célula, de manera similar al 17-beta-estradiol, y aumentó la acumulación de la proteína AR en bajas concentraciones en ambos tipos de células de manera similar a la del R1881.
El acoplamiento por ordenador indicó que el grupo 17beta-OH de 17-hidroexemestano en relación con el grupo 17-keto de exemestano contribuyó significativamente más energía de interacción intermolecular hacia la unión de AR que el ERalpha.
La modelización molecular también indicó que el 17-hidroexemestano interactuaba con ERalpha y AR a través de motivos de reconocimiento selectivo empleados por el 17beta-estradiol y el R1881, respectivamente. Concluimos que el 17-hidroexemetano ejerce efectos biológicos como andrógeno.
Estos resultados pueden tener importantes repercusiones en el mantenimiento a largo plazo de los pacientes con IAs.
“Farmacocinética y determinación de la dosis de un potente inhibidor de la aromatasa, la aromatasa (exemestano), en hombres jóvenes”
La supresión del estrógeno, a través del bloqueo de los receptores de estrógeno o de la aromatasa, se está investigando en el tratamiento de diferentes afecciones. El exemestano (Aromasin) es un potente y selectivo inhibidor irreversible de la aromatasa.
Para caracterizar su supresión de estrógeno y sus propiedades farmacocinéticas en hombres jóvenes y sanos. En un estudio cruzado, 12 fueron asignados aleatoriamente a 25 y 50 mg de exemestano diarios, por vía oral, durante 10 días con un período de lavado de 14 días. Se extrajo sangre antes y 24 horas después de la última dosis de cada período de tratamiento.
Estos son los resultados del primer estudio detallado de los efectos farmacológicos del exemestano en sujetos masculinos.
Las dosis de 25 y 50 mg fueron comparables en la supresión de todos los estrógenos circulantes y tuvieron efectos similares en el aumento de las concentraciones séricas de androstenediona y testosterona.
Hubo una disminución media del 38%, 71% y 45% en las concentraciones de estradiol, estrona y sulfato de estrona, respectivamente, después de 10 días, aproximadamente 24 horas después de la administración de la última dosis de 25 mg de exemestano, junto con un aumento del 60% en las concentraciones de testosterona y del 32% en las de androstenediona.
El aumento de los sustratos de la aromatasa, la testosterona y la androstenediona, es probablemente secundario a la acumulación de sustratos y/o al aumento de la retroalimentación de las gonadotropinas causado por el bloqueo de la aromatasa.
Las concentraciones de SHBG se redujeron en un promedio del 21% y el 19% a 25 y 50 mg de exemestano, respectivamente.
Al final de los 10 días, la testosterona total había aumentado ~60%, pero la testosterona libre (es decir, la testosterona que es realmente libre para unirse al receptor de andrógenos) aumentó en un 117%!!!
La razón por la que esto funciona es porque el estrógeno se reduce como resultado de la obstrucción de la aromatasa, y el estrógeno es la principal señal de retroalimentación negativa al hipotálamo para disminuir la secreción de LH.
Así que con menos estrógeno en el sistema, se secreta más LH y se produce más testosterona. Es un doble golpe también, porque con el bloqueo de la aromatasa, se pierde menos testosterona en la conversión a estrógeno.
Sin embargo, si este aumento de testosterona resultará en efectos anabólicos es un tema de debate. Los estudios publicados anteriormente sobre la unión y la potencia del 17-hidroexemestano marcan la diferencia.
Note que en el primer estudio, los niveles de estrógeno volvieron a la normalidad de 3 a 6 días después de la retirada de la Aromasin, por lo que la droga debe ser tomada continuamente para mantener los niveles aumentados de testosterona.
La vida media terminal en el presente estudio (~9 horas) fue considerablemente más corta que el valor publicado de 27 horas (en mujeres postmenopáusicas). La razón de esta diferencia no está clara, pero puede estar relacionada con una verdadera dependencia de género que posiblemente implique el volumen de la distribución (menor en los hombres que en las mujeres) y la unión del plasma o de las proteínas de los tejidos (respectivamente, mayor y menor en los hombres).
La supresión máxima evocada por el exemestano en la dosis única de 25 mg en el presente estudio fue similar a los resultados publicados en las mujeres posmenopáusicas, pero el curso temporal difirió.
Evans y otros (informaron de que una dosis única oral de 25 mg de exemestano suprimió las concentraciones máximas de estradiol en un 72% 3 d después de la administración del fármaco, y los niveles de estradiol volvieron a la línea de base sólo 8-11 d después de la administración del fármaco.
Gráfico: Cambio porcentual con respecto a la línea de base en las concentraciones plasmáticas de estradiol tras una única dosis de 25 mg de exemestano en 10 hombres jóvenes.
En el presente estudio se observó una supresión máxima del estradiol del 62% a las 12 horas de la administración de exemestano y se volvió a la línea de base 3-6 d después de la administración.
La razón de esta diferencia no está clara, pero puede estar relacionada con la menor vida media del exemestano en los hombres, la menor exposición al exemestano y los niveles más altos de los sustratos de la aromatasa y la androstenediona (1 ng/ml en los hombres jóvenes frente a 0,5 ng/ml en las mujeres postmenopáusicas), en particular las concentraciones de testosterona mucho más altas en los hombres jóvenes que en las mujeres postmenopáusicas (700 ng/dl frente a 20 ng/dl, respectivamente) (25).
Esto se ve respaldado por la observación de que en el estudio 10-d en hombres jóvenes que se informa aquí, la supresión del estradiol es más débil (debido a los niveles muy altos del precursor de la testosterona) que la de la estrona (debido a que los niveles de androstenediona no son muy diferentes de los de las mujeres posmenopáusicas).
Efectos de la inhibición de la aromatasa en los hombres obesos
La aromatización andrógena periférica se potencia en sujetos con un mayor índice de masa corporal. Los hombres con obesidad masiva muestran concentraciones de estradiol en plasma marcadamente aumentadas y bajas concentraciones de testosterona .
En tres pequeños estudios, se ha administrado letrozol o testolactona a hombres con obesidad mórbida para mejorar sus niveles de testosterona.
El tratamiento dio lugar a la normalización de los niveles de testosterona en todos los sujetos, con la supresión concomitante de los niveles originalmente aumentados de estradiol.
Esta normalización de la relación estradiol/testosterona podría ser ventajosa, debido a los efectos supresores de la testosterona sobre la expresión del receptor de estrógeno β, que en sí mismo, en presencia de altos niveles de estradiol, puede suprimir la expresión del GLUT-4, lo que conduce a la insensibilidad a la insulina.
En un estudio de caso se describe a un hombre estéril con obesidad mórbida, que después de un tratamiento similar con anastrozol mostró un eje pituitario-testivo normalizado, espermatogénesis y fertilidad.
Sin embargo, los niveles de testosterona también mejorarán con la pérdida de peso, que es la intervención de elección para los hombres obesos con o sin niveles bajos de testosterona.
De hecho, otro informe reciente incluso sugirió que los inhibidores de la aromatasa pueden ser beneficiosos para los hombres obesos que sufren de hipogonadismo debido al exceso de estrógeno que suele acompañar a la obesidad.
Aromasin vs Tamoxifen en los lípidos sanguíneos
El exemestano parece tener un efecto neutro en los niveles de colesterol total y HDL. A diferencia del efecto positivo del tamoxifeno en los niveles de LDL, el exemestano no altera significativamente los niveles de LDL.
El tamoxifeno por otro lado aumenta los niveles de triglicéridos, mientras que el exemestano resulta beneficioso para la reducción de los niveles de TRG.
Estos datos ofrecen información adicional con respecto a la seguridad y la tolerabilidad del exemestano en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama y apoyan una mayor investigación de su posible utilidad en el entorno adyuvante.
Dosis
Una frase divertida de un foro de discusión:
“El mejor medidor que he encontrado para controlar tus niveles de Estradiol es la erección nocturna y matutina. En buenos niveles o lo que yo llamo el punto dulce, se obtiene la erección de la noche y la de la mañana tan fuerte que te despertará y podrás colgar un abrigo en ella.”
La dosis es individual, lo que es cierto para los esteroides y también para los inhibidores de la anti-e o la aromatasa.
También depende de otras variables como el género, el ciclo, la duración del ciclo, la altura/peso, etc. En los ciclos de luz, 12,5 mg de Aromasin dos veces por semana deberían ser suficientes para regular los niveles de estrógeno y aumentar la testosterona en general.
Aromasin es en realidad una droga bastante segura, con efectos secundarios mínimos.
La vida media del Exemestane en el cuerpo masculino es realmente muy corta (~9 horas) y se elimina rápidamente, sin embargo, ya que tan pronto como entra en el torrente sanguíneo destruye rápidamente el 80-90% de las enzimas aromatasa presentes en el cuerpo, es eficaz para mantener reducciones significativas de estrógenos hasta 72 horas después de una única dosis de 25mg.
Los niveles de estrógeno sólo empiezan a subir de nuevo después de que su cuerpo haya empezado a fabricar nuevas enzimas de aromatasa para reemplazar las destruidas por el exemestano.
- 24 horas después de una dosis de 25mg los niveles de estrógeno se reducen en un 70-80%-72 horas después los niveles de estrógeno siguen estando un 40% por debajo de la línea de base aunque la droga en sí se elimina casi por completo
- 120 horas después de la dosis inicial, los niveles de estrógeno vuelven a la línea de base (sin rebote) – esto significa que puedes encontrar el momento y la dosis que funciona para ti, he visto a algunos chicos recomendar entre 25mg ED (todos los días) y 12,5mg e4d, y puedes ver por qué ambos son efectivos mientras proporcionan diferentes niveles de supresión de estrógenos, y es esta flexibilidad la que hace que el exemestano sea un anti-e tan versátil.
Si no se usa lo suficiente, se hinchará y/o perderá la libido. Si lo usa demasiado, sufrirá rigidez en las articulaciones. Muchos chicos te dirán que si usas la cantidad adecuada experimentarás una sensación de bienestar y, como dije antes – tus erecciones matinales.
